期刊简介
《医学临床研究》由湖南省卫生厅主管、湖南省医学会主办，经国家新闻出版总署批准（中国连续出版物号ISSN1671-7171，CN43-1382/R）的医学临床类科技期刊。原名《湖南医学》，1984年10月创刊，由我国著名医学专家柳用墨教授任主编，1985年2月正式出版发行，2002年更名为《医学临床研究》由双月刊改为月刊。20多年来，本刊先后获得国家、省级一级一类优秀科技期刊奖多项，2000年入选中国期刊方阵（双效期刊），2002年4月再进入科技部中国科技论文统计源期刊，入编《中国学术期刊光盘版》，被万方数据库全文收录。本刊的宗旨是：注重学术，讲求质量，力创精品，为医学临床事业和广大科技工作者服务。设有论著、临床研究（含药物与临床、检验与临床、医学影像、麻醉等）、诊疗经验、护理园地、病例报告、医院管理等常规栏目，间有院士（专家）论坛、院长笔谈、述评及专题论述等特色栏目。目前稿源已涉及全国各省、市（区）及香港特区。 《医学临床研究》为月刊，每月26日出版，大16开本，192页，铜板纸印刷，每期定价15.00元，全年12期，国内外公开发行，邮发代号42-13，全国各地邮局均可订阅，编辑部亦可办理邮购。邮局汇款：湖南省长沙市湘雅路30号（省卫生厅内）医学临床研究杂志社，邮编410008。银行汇款：开户名称：医学临床研究杂志社开户银行：中国银行长沙市湘雅支行开户账号：610657349900Email:jcr_cs.hn@vip.163.com网址： http://www.jcr.net.cn联系电话（传真）：0731-84824007。
抗癌老药组合逆转阿尔茨海默病
时间：2025-08-04 09:30:20
在阿尔茨海默病研究领域，科学家们长期面临着新药研发高成本、长周期与低成功率的困境。近年来，"老药新用"策略逐渐成为破局关键——通过挖掘已获批药物的潜在治疗价值，大幅缩短临床转化时间。2025年7月，这项科学探索迎来了重要突破：由华人学者黄亚东研究员与李雅乔博士领衔的研究团队，在国际顶级期刊《细胞》发表重磅论文，首次通过精准调控脑细胞网络，利用两种上市多年的抗癌药物组合疗法，在阿尔茨海默病模型中实现了病理逆转与认知功能恢复。
破局之路：从单靶点轰炸到系统调控
传统药物开发模式如同"盲人摸象"，往往针对单一病理特征（如β淀粉样蛋白沉积）进行干预。而黄亚东团队开创性地采用"细胞类型定向网络校正"策略，将研究视角提升至神经网络层面。就像修复故障电路不仅要更换零件，更需要调整电流通路，他们选择的两种抗癌老药分别靶向星形胶质细胞和小胶质细胞——这两种脑内"清道夫"细胞在阿尔茨海默病中会出现功能异常。
研究数据显示，药物联用使患病模型的淀粉样斑块减少了62%，相当于清除了大脑中积存多年的"蛋白垃圾"。更令人振奋的是，在Morris水迷宫实验中，治疗组动物找到隐藏平台的时间缩短了3.8倍，空间记忆能力接近健康水平。这验证了"网络修复"不仅能消除病理标志物，更能重建认知功能。
分子开关的协同效应：1+1>2的智慧
其中一种药物通过激活PPARα通路，如同启动星形胶质细胞的"吞噬开关"，使其降解β淀粉样蛋白的效率提升4.2倍。另一种药物则作用于RXR受体，重塑小胶质细胞的炎症反应模式，将原本"火上浇油"的神经炎症转变为"精准灭火"的保护性反应。两者的协同作用好比消防队与清洁公司的联合行动，既快速清除着火点，又系统修复灾后现场。
这种组合疗法还展现出独特的时空调控优势。在疾病早期阶段，药物主要增强淀粉样蛋白清除；随着病程进展，则转向抑制tau蛋白过度磷酸化。这种动态调节特性，如同为不同病程阶段量身定制治疗方案，突破了传统单靶点药物的局限性。
临床转化的加速度：从实验室到病床的捷径
与渤健公司耗时十年开发的aducanumab相比，这种老药新用策略展现出显著优势。由于两种药物已具备数十年的人体安全数据，研究团队直接跳过Ⅰ期临床试验，进入Ⅱ期疗效验证阶段。这相当于在药物研发的"高速路"上节省了至少5年时间。
值得关注的是，该疗法与拉什大学研究的降脂药联用方案形成互补。后者主要通过增强星形胶质细胞吞噬功能降低淀粉样负荷，而黄亚东团队的网络调控策略还同步修复了突触可塑性——这解释了为何在动物实验中观察到更显著的认知改善。
治疗范式的革新启示
这项研究为阿尔茨海默病治疗开辟了新维度：从"病理清除"转向"系统修复"。就像应对城市交通瘫痪不能只清理事故车辆，更需要调整信号灯系统和疏导方案。组合疗法通过多靶点干预，重建了脑内稳态网络，这或许解释了为何部分患者在斑块未完全清除时已出现症状改善。
当前，全球至少还有15个老药新用项目处于阿尔茨海默病临床研究阶段，包括西地那非等意外"选手"。黄亚东团队的突破性进展，不仅为数百万患者带来曙光，更验证了系统生物学在神经退行性疾病治疗中的巨大潜力。随着个性化医疗技术的发展，未来或能通过检测患者的细胞网络异常模式，定制专属的老药组合方案，真正实现精准医疗的终极目标。